マハームドラー（梵 mahāmudrā、蔵 phyag rgya chen po）は文字どおり「大いなる印」を意味する。ここで「印」とは、すべての現象の真実の状態を示す記印——すなわち一切の法が実相の不可分の本性によって「押印」されていること、すなわち本質としては無自性であるが、明るく顕現することを指す。したがってそれは象徴ではなく、一つの直接の証悟を指す——心の本性そのものがもとより解脱し、開かれ、束縛のないことを了知することである。マハームドラーはチベット仏教の諸派で修されるが、カギュの象徴的な禅修であり、最高の行と見なされる。リンポチェ（Ringu Tulku）はその核心をこう要約する。「マハームドラーの要は、真の本性を直接かつ体験的に見ることにある。」

カギュはマハームドラーを天界の仏ヴァジュラダーラ（Vajradhara）とインドの大成就者ティロパ（c. 988–1069）にさかのぼる。ティロパはナーロパ（1016–1100）に受け渡した。訳者マルパ（1012–1097）がチベットへもたらし、その弟子ミラレパ（1052–1135）が体現し、ミラレパの弟子ガンポパ（1079–1153）が体系化した。この五人——ティロパ、ナーロパ、マルパ、ミラレパ、ガンポパ——は「五大祖師」として記憶される。ガンポパからこの教えはカギュの大僧院の系譜に入り、カルマパをへて今日まで絶えることなく続いている。

教師たちは同じ証悟への三つの門を区別する。経典のマハームドラー（Sūtra Mahāmudrā）は『道次第』と寂静（シャマタ）・観照（ヴィパシャナー）の禅を基盤とし、すべての真摯な実践者に開かれている。呪文・密教のマハームドラー（Mantra/Tantra Mahāmudrā）は本尊瑜伽とナーロパの六法の微細身の行法を通り、灌頂を要する。心要のマハームドラー（Essence Mahāmudrā）はもっとも直接的で、師が「指し示し」によって面と向かって心の本性を導入し、学識より器を要する。ガンポパがこの三分を定め、今日の実践者は多く三つを併せて修める。

道は四つの漸進的な瑜伽の次第で説かれ、各瑜伽に小・中・大の三品（あわせて十二の小段階）がある。専一（rtse gcig）は寂静によって心を安定させる。離戯（spros bral）は概念を超えた心の空の本性の直接の認識である。一味（ro gcig）はすべての経験——苦楽、輪廻と涅槃——を心の一つの本性として見る。無修（sgom med）は、あらゆる行為のなかでその認識が自然に、作為なく連続し、禅と日常の区別が消えた状態である。主要な典拠には第九世カルマパ・ワンチュク・ドルジェの『マハームドラー：決定義の海』やダクポ・タシ・ナムギャルの『マハームドラーの月光』がある。

準備が重要である。多くのカギュの実践者はまず加行（ングンドロ、ngöndro）——皈依、菩提心、浄化、曼荼羅供養——を修め、習慣的なパターンを緩める。ついで寂静（シャマタ）を修して心を鎮め、つづいて観照（ヴィパシャナー）に入る。具格の師が「指し示し」の教授を与え、面と向かって心の本性を直接に導入する——これは書物だけでは得られない。多くの実践者は座に入る際、まず供灯——仏前への酥油灯の供養——を行い、明浄と功徳のしるしとしてから観修に安住する。この行は仏教の観修の規律であり、医療や治療の技法として提示されるものではない。